Nous avons entrepris depuis quelques années de cribler la chimiothèque académique de l’Université Joseph Fourier de Grenoble (1360 molécules originales) pour identifier de nouveaux composés anti-angiogènes en collaboration avec la plate-forme de Criblage pour des Molécules BioActives de notre laboratoire. Un composé particulièrement intéressant doté d’activité anti-angiogène et anti-tumorale
in vitro et
in vivo a été identifié et breveté par le CNRS en 2012.
Le mécanisme d’action de ce composé vient d’être élucidé. Il inhibe l’activation de la
voie des MAP kinases induite par le VEGF (
Vascular Endothelial Growth Factor Receptor, principal facteur impliqué dans la néo-angiogenèse) ou le FGF-2 (
Fibroblast growth factor-2) sur les cellules endothéliales en agissant en aval de la protéine kinase C et en amont de l’activation de Raf.
La
voie des MAP kinases est une des principales voies de signalisation de la prolifération cellulaire. Elle aboutit à l’activation de protéines kinases (MAP-kinases ou Mitogen-activated proteins kinases), qui gouvernent la transcription de nombreux gènes nécessaires à la réplication de l’ADN et à la mitose.