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Adeline Chervin-Pétinot

Dynamique de la jonction adhérente : Rôle d'EPLIN dans la stabilité des contacts intercellulaires de l'endothelium vasculaire



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Publié le 7 octobre 2011
Thèse soutenue le 07 octobre 2011 pour obtenir le grade de Docteur de l'Université Joseph Fourier de Grenoble - Spécialité : Biologie cellulaire

Résumé :
L'adhérence cellule/cellule est initiée dans l'endothélium vasculaire par des interactions homophiliques entre molécules de VE-cadhérine (= jonctions adhérentes). La dynamique de la jonction et du cytosquelette est importante pour le remodelage des jonctions intercellulaires qui a lieu au cours l'angiogenèse, de la vasculogenèse et lors de la réparation de l'endothélium. D'après la littérature, la protéine EPLIN intervient dans la formation du complexe E-cadhérine/alpha-caténine/actin et stabilise l'actine corticale. Actuellement décrite comme spécifique des modèles épithéliaux, EPLIN peut-elle intervenir dans la liaison du complexe à base de VE-cadhérine au cytosquelette d'actine? Ce travail montre pour la première fois qu'EPLIN s'exprime à des niveaux similaires dans l'endothelium et l'épithelium. Nos expériences ont contribué à établir qu'EPLIN interagit avec l'α-caténine au sein du complexe VE-cadhérine/caténines suggérant un nouveau mode d'ancrage du complexe à base de VE-cadhérine au cytosquelette d'actine. Des tests fonctionnels réalisés en présence et en absence d'EPLIN ont souligné le rôle d'EPLIN dans l'endothélium notamment au cours des processus de néovascularisation. Même si les mécanismes qui permettent à EPLIN de favoriser la formation de structures pseudovasculaires restent encore imprécis, il sera possible, à l'avenir, d'utiliser de nouvelles approches élaborées conjointement avec des physiciens et des chimistes pour aborder cette problématique sous un angle mécanique.

Jury :
Président : M. Philippe Huber
 Rapporteur : Mme Sylvie Dufour
Rapporteur : Mme Pascale Dufourcq
Directrice de thèse : Mme Danielle Gulino

Mots-clés :
 Jonction adhérente, VE-cadhérine, EPLIN, Actine

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