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Delphine Ciais

Angiogenèse hormono-régulée dans le cortex surrénal : régulation par l'ACTH de l'expression de facteurs angiogènes et de la protéine à doigt de zinc Tis11b



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Publié le 19 décembre 2003
Thèse soutenue le 19 décembre 2003 pour obtenir le grade de Docteur de l'Université Joseph Fourier de Grenoble I - Discipline : Biologie

Résumé :
L'angiogenèse est le processus de formation des vaisseaux sanguin à partir de l'arbre vasculaire existant. Ce processus est sous le contrôle de nombreux médiateurs, parmi lesquels le VEGF (Vascular endothelial growth factor) est un des plus importants. C'est d'ailleurs, jusqu'à présent, le facteur le mieux caractérisé lors du contrôle hormonal de la vascularisation dans plusieurs organes dont le cortex surrénal. De précédents travaux du laboratoire ont montré que l'expression du VEGF est sous le contrôle de l'ACTH, hormone trophique du cortex surrénal.
Dans ce travail, j'ai examiné les interactions moléculaires et cellulaires entre cellules endocrines et cellules endothéliales susceptibles de contribuer à la régulation hormonale de la vascularisation du cortex surrénal. Je montre ici que les cellules corticosurrénaliennes expriment également les angiopoiétines et que l'angiopoiétine 1 est sous le contrôle de l'ACTH. La signalisation via les angiopoiétines et leur récepteur TIE2 est impliquée lors des processus de maturation et le remodelage du réseau vasculaire. Ces observations suggèrent que l'ACTH contrôle la plasticité vasculaire du cortex surrénal par la modulation de la signalisation via les angiopoiétine.
Dans une deuxième partie, nous montrons que la stimulation des cellules corticosurrénaliennes par l'ACTH induit la transcription du gène codant pour Tis11b. Cette protéine appartient à une famille de protéines à doigts de zinc impliquées dans le contrôle de la dégradation des ARNm de plusieurs cytokines via la présence de motifs AREs (AU-Rich Elements) dans leur extrémité 3'UTR. Mon travail montre que Tis11b se lie à un motif de 75 pb riche en AU dans l'extrémité 3'UTR de l'ARNm du VEGF et induit sa déstabilisation.
L'ensemble de ce travail indique que l'ACTH, hormone trophique du cortex surrénal est impliquée dans le contrôle de la vascularisation du cortex à la fois par son action sur l'expression des angiopoiétines et par le contrôle de la stabilité de l'ARN du VEGF grâce à l'induction de la protéine Tis11B.

Jury :
​Rapporteur : Dr M Perrot Applanat
Rapporteur : Dr AC Prats
Examinateur : Dr J Pouysségur
Examinateur : Pr Olivier Chabre
Directeur de thèse : Dr Jean-Jacques Feige

Mots-clés :
Angiogenèse, ACTH, VEGF, cellules endocrines, cellules endothéliales, plasticité vasculaire, Tis11B, angiopoiétine

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