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Fabienne Baffert

Effets d'une exposition prolongée à l'hypoxie sur la réorganisation des cellules endothéliales ensemencées sur matrice de fibrine



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Publié le 1 mars 2001
Thèse soutenue le 01 mars 2001 pour obtenir le grade de Docteur de l'Université Joseph Fourier de Grenoble I - Discipline : Biologie

Résumé :
La formation de néovaisseaux, ou angiogenèse, observée en situation d'hypoxie ou d'ischémie constitue un mécanisme de survie et d'adaptation de la zone tissulaire considérée. Cette réponse est observée dans de nombreuses situations physiopathologiques comme la cicatrisation et notamment le cancer. Afin de caractériser la réponse propre à l'endothélium dans ce contexte, nous avons étudié les effets d'une hypoxie prolongée (3 cycles de 72 heures, 3% O2) sur la viabilité et la capacité des cellules endothéliales (lignée EA.hy926 et cultures primaires d'HUVEC) de se réorganiser dans un modèle d'angiogenèse in vitro. Nous avons montré que les cellules endothéliales, exposées à l'hypoxie, s'adaptent et maintiennent leur prolifération. L'expression du facteur de croissance de l'endothélium (VEGF) et de ses récepteurs, facteur dont l'implication dans les phénomènes d'angiogenèse en hypoxie est clairement démontrée, a également été étudiée. Les cellules endothéliales expriment les formes 165 et 121 du VEGF ; l'induction de ce facteur par hypoxie est variable selon le type cellulaire. Par ailleurs, l'expression du récepteur KDR du VEGF est fortement diminuée suite à l'exposition des cellules à l'hypoxie. Ces résultats nous ont conduit à étudier le comportement angiogénique des cellules endothéliales. Nous avons montré que la réorganisation des cellules EA.hy926 et HUVEC est réduite de 50 % après 3 jours d'exposition à l'hypoxie et peut atteindre 80 % après 9 jours d'hypoxie pour les cellules EA.hy926. Cette inhibition de VEGF exogène permet, via son récepteur KDR, de lever cette inhibition. Enfin, des expériences de densitométrie des gels de fibrine, permettent de supposer que cette inhibition serait la résultante de modifications du système permettent à la cellule endothéliale, via le cytosquelette et les molécules d'adhésion, de migrer et de remodeler le matrice de fibrine.

Jury :
​Président : Marc Block
 Rapporteur : Michael Pepper
Rapporteur : Fabrice Soncin
Examinateur : Philippe Huber
Examinateur : Léone Tranqui
Directrice de thèse : Léone Tranqui

Mots-clés :
Cellules endothéliales, hypoxie, essais in vitro, VEGF

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